Peran Mutasi Histon 3.3 G34W pada Giant Cell Tumor of Bone (GCTB)

Abstract

Giant cell tumor of bone (GCTB) merupakan neoplasma tulang yang bersifat lokal agresif, sering rekuren, dapat bermetastasis, dan kadang mengalami transformasi menjadi neoplasma ganas. Secara histologi, GCTB konvensional terdiri dari tiga jenis sel, yaitu sel stroma mononukleus dengan fenotip prekursor osteoblastik, sel histiositik mononukleus, dan osteoclast-like multinucleated giant cell. Sel-sel ini berinteraksi satu sama lainnya melalui aksis RANK-RANKL. Secara genetik, GCTB ditandai dengan mutasi somatik berulang pada posisi G34 gen H3F3A yang mengkode varian histon H3.3 pada sel stroma sehingga menyebabkan deregulasi ekspresi gen dan meningkatkan proliferasi dari sel-sel yang mengalami mutasi. Pemeriksaan imunohistokimia H3.3 G34W merupakan penanda yang sensitif dan spesifik untuk mendeteksi mutasi H3F3A p.G34W pada GCTB dan juga berguna untuk menyingkirkan diagnosis banding GCTB.