PERANAN p16INK4A PADA KARSINOGENESIS

Abstract

ABSTRAK p16INK4A adalah suatu protein penghambat siklin dependen kinase-4 yang diekspresikan dalam jaringan normal dan tumor. p16INK4A menghambat Cdk4 agar tidak berikatan dengan siklin-D. Menyebabkan terbentuknya protein kinase kompleks yang inaktif, sehingga protein Rb (retinoblastoma) aktif mengikat faktor transkripsi E2F dan siklus sel tertahan di fase G1 dan tidak masuk ke fase S untuk mengalami sintesa DNA. Didalam neoplasma manusia inaktivasi p16INK4A terjadi melalui tiga cara, yaitu delesi homozigot, metilasi promotor dan mutasi titik. Delesi p16INK4A terjadi pada perkembangan awal kanker, sebab delesi sangat tinggi pada salinan (copy) dari beberapa lesi premalignan. Disfungsi atau aktifasi gen supresor karena delesi atau mutasi genetik dapat mengakibatkan sel kehilangan kontrol pertumbuhan, sehingga terjadi pertumbuhan tidak terkendali. Mutasi dapat terjadi karena banyak hal, misalnya akibat virus, bahan kimia karsinogenik atau radiasi. Walaupun gen Rb ditemukan pertama kali pada pasien-pasien yang rentan (susceptible) terhadap retinoblastoma, mutasi gen Rb tidak hanya dijumpai pada retinoblastoma tetapi dapat juga ditemukan pada berbagai jenis kanker lain. Fosforilasi terhadap pRb menyebabkan pRb inaktip untuk mengikat E2F, sehingga terjadi pelepasan E2F dan E2F sendiri aktip sebagai promotor dalam sintesa protein dan pembelahan sel terjadi, bila ini terjadi terus menerus mengakibatkan munculnya kanker. Kata kunci : p16INK4A, siklus sel, karsinogenesis.