Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Fungsi pVHL dalam Proses Onkogenesis
Abstract
Gen VHL akan mengalami mutasi germline yang menyebabkan terjadinya penyakit VHL. Gen ini mengkode protein von
hippel-lindau (pVHL), merupakan suatu protein supresor tumor
yang bekerja pada berbagai kadar oksigen dan keganasan. pVHL
dalam keadaan normoksia akan menghambat pertumbuhan sel-sel
tumor sehingga tidak terjadi keganasan. Pada saat hipoksia pVHL
gagal berikatan dengan HIF-1α yang meningkatkan kadar HIF-1α
sehingga mengaktifkan gen-gen seperti, vascular endothelial
growth factor (VEGF), transforming growth factor-α (TGF-α),
glucose transforter-1 (Glut-1), platelet derived growth factor-β
(PDGF-β), erythropoietin (EPO), plasminogen activator inhibitor-1
(PAI-1), yang akan mengaktifkan terjadinya pertumbuhan berbagai
tumor pada beberapa sistem organ.