Peran dan Mekanisme BRAF pada Keganasan

Abstract

B-Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (BRAF) merupakan
protoonkogen pengkode protein B-Raf yang tergolong keluarga
serine/treonin kinase. Protein ini memainkan peranan penting
dalam mengatur jalur sinyal MEK-ERK dan jalur Nuclear factor
kappa-B (NF-κB). Gangguan pada jalur MEK-ERK yang
diakibatkan oleh adanya mutasi BRAF akan menyebabkan
terputusnya jalur sinyal normal Ras-Raf-MEK-ERK sehingga sinyal
proliferasi akan terus diaktifkan secara spontan tanpa perlu adanya
stimulus dari luar. Di sisi lain B-Raf mutan akan berikatan dengan
C-Raf melalui mekanisme Ras-independent dan mengaktifkan jalur
sinyal NF-κB dan gen anti apoptosis Bcl2. Aktivasi NF-κB akan
menyebabkan peningkatan proliferasi, angiogenesis, invasi dan
metastasis serta mengontrol ekspresi gen multidrug resistance
(MDR1) yang akan menyebabkan resistensi terhadap kemoterapi.
Saat ini telah ditemukan lebih dari 70 jenis mutasi BRAF dan lebih
dari 90% diantaranya merupakan mutasi yang disebabkan subtitusi
asam amino valine oleh asam glutamate (BRAFV600E). Beberapa
karsinoma yang diketahui berkaitan erat dengan mutasi BRAFV600E
adalah melanoma maligna, karsinoma papiler tiroid (KPT) dan
karsinoma kolorektal. Karsinoma dengan mutasi BRAFV600E ini
secara umum memperlihatkan gambaran lebih agresif. Saat ini
status mutasi BRAF ditentukan berdasarkan metode yang berbasis
DNA terutama dengan metoda sekuensing.