Gen Natural Resistance-associated Macrophage Protein-1 (NRAMP1): Polimorfisme dan Hubungannya dengan Patogenesis Tuberkulosis

Abstract

NRAMP1 (natural resistance-associated macrophage protein 1)
atau SLC11a1 (solute carrier family 11 member 1) merupakan
protein membran yang diekspresikan pada endosom akhir/lisosom.
Fungsi protein ini adalah sebagai transporter yang dapat
memompa keluar kation divalen (misalnya Fe2+) ke sitoplasma.
Protein ini dikode oleh gen NRAMP1 yang terletak di kromosom
2q35. NRAMP1 berperan penting dalam pertahanan tubuh
terhadap berbagai infeksi intraseluler yang dimediasi oleh
makrofag, termasuk Leishmania, Mycobacterium, dan Salmonella.
Mycobacterium tuberculosis yang merupakan penyebab penyakit
tuberkulosis (TB) memerlukan besi sebagai kofaktor untuk
pembentukan superoksida dismutase dan katalase, yaitu enzim
yang menetralkan kerja antimikroba dalam fagolisosom sehingga
bakteri dapat bertahan hidup di dalam makrofag. Dengan dipompa
keluarnya ion besi dari fagosom oleh NRAMP1, bakteri akan
kekurangan nutrisi logam ini sehingga pertahanannya terhadap
aktivitas bakterisid makrofag akan melemah. Beberapa polimorfisme NRAMP1 telah diketahui dapat mempengaruhi kerentanan
terhadap TB dan progresivitasnya. Polimorfisme gen tersebut
menyebabkan perubahan struktur dan ekspresi protein NRAMP1.
Empat polimorfisme NRAMP1 dan hubungannya dengan TB yang
telah banyak dipelajari secara global adalah 3′UTR TGTG ins/del,
D543N, INT4, dan 5′(GT)n.