CCTC-binding protein (CTCF) dan Perannya dalam Karsinogenesis

Abstract

ABSTRAK
CCCTC-binding factor atau biasa disingkat dengan CTCF adalah
protein yang memiliki banyak fungsi, di antaranya adalah sebagai
insulator kromatin dan organisasi genom, berpengaruh dalam
represi dan aktivasi promoter gen, inaktivasi kromosom X, dan
pemeliharaan dari urutan genom, dan berkontribusi dalam regulasi
transkripsi dan sebagai regulator gen supresor tumor. CTCF juga
berperan dalam mengontrol siklus sel. Protein CTCF terdiri dari 3
domain yaitu domain terminal N, zinc-fingers, dan terminal C.
CTCF dimodifikasi oleh SUMOylation sehingga dapat berperan
sebagai represor promoter P2 Myc. CTCF berperan sebagai
insulator, sehingga dapat memelihara konfigurasi kromatin CpG
islands pada promoter gen yang diperlukan dalam kontrol siklus sel
dan mencegah terjadinya silencing epigenetik yang menyebabkan
terjadinya kanker. CTCF melindungi gen supresor tumor dari
metilasi DNA, seperti pada promoter BRCA1 dan Rb. CTCF pun
berperan pada karsinogenesis kanker paru dengan mengatur
RB2/p130 dan pada kanker payudara dengan melindungi miR125b1 dari metilasi DNA. Dengan demikian CTCF memiliki peran
dalam karsinogenesis beberapa jenis keganasan.