ALDH sebagai Penanda Kanker Sel Punca dari Beberapa Keganasan

Abstract

ABSTRAK
ALDH merupakan keluarga oksireduktase yang mengkatalisis
aldehida kedalam kelompok NADP (+) dependent enzim. ALDH
terlibat dalam reaksi oksidasi aldehida eksogen dan endogen
menjadi asam asetat. Aldehida dapat memberikan efek yang
merugikan bagi tubuh seperti sitotoksik, mutagenik dan kasinogenik
sehingga jalur yang paling efektif untuk memetabolisme aldehida
adalah dengan oksidasi menjadi asam asetat oleh ALDH. Struktur
Aldehida adalah tetramer dan terdiri atas tiga domain yaitu
mengikat domain koenzim, mengikat domain katalitik dan domain
oligomerisasi. ALDH juga memiliki peran antara lain katalis
hidrolisis ester dan reduktase nitrat, sebagai antioksidan sel,
mengurangi efek radiasidan memiliki peran osmoregulator. Mutasi
pada gen ALDH dapat menyebabkan gangguan metabolisme dan
menyebabkan penyakit seperti aciduria gamma hidroksibutirat,
kejang akibat pyridoksin dependent, sindrom Sjogren dan hiperprolinimemia tipe II. ALDH juga berperan dalam onkogenesis akibat
gangguan sintesa asam retinoat yang diketahui terlibat dalam
diferensiasi sel punca. Peningkatan ALDH merupakan ciri pada
kanker sel punca. ALDH1A3 merupakan penanda (marker) yang
berperan pada kanker sel punca hematopoetik pada musim, sel-sel
progenitor pangkreas dan payudara. ALDH juga digunakan sebagai
marker pada beberapa keganasan seperti paru-paru, ovarium dan
lain-lain. Pewarnaan imunohistokimia pada kanker ovarium, akan
terlihat ekspresi dan aktivitas ALDH1A1 yang menunjukkan adanya
suatu proses keganasan. Ekspresi ALDH1A1 juga dapat digunakan
untuk pengobatan dan prognosis dari suatu kanker ovarium.